Fapte interesante despre descoperirea insulinei

Primul medicament cu insulină, datorită căruia a fost posibilă salvarea unei vieți omenești, a fost introdus în 1922 unui adolescent bolnav. Acesta a fost făcut din pancreasul unei vacă și, înainte de a primi medicamentul, a fost nevoie de secole de lucrări dureroase, descoperire și intrigă și mulți încă se ceartă despre cine a descoperit insulina, chiar dacă autorii au primit premiul Nobel.

Studii de

Umanitatea a cunoscut diabetul încă din Grecia Antică: observând că apa din corpul pacientului nu durează, persoana are în permanență sete, Areteus din Cappadocia a numit boala „diabayno” - „trece prin”. Până la începutul secolului XX, se știa mult despre diabet și un rol important în acest lucru l-au jucat câinii. Experimentele au fost realizate brutal: animalele au îndepărtat pancreasul, după care oamenii de știință au observat creșterea zahărului în organism (au determinat cantitatea de glucoză din urină și au monitorizat simptomele bolii). S-a dovedit că diabetul este direct legat de pancreas..

Un om de știință din Rusia, Leonid Sobolev, a fost primul care a descoperit că nu tot pancreasul este responsabil pentru dezvoltarea diabetului, ci doar o parte din celule (insulele Langerhans). El a făcut acest lucru în 1900, bandând conducta excretorie a pancreasului la câine, ceea ce a dus la atrofierea acesteia, dar, din moment ce insulele Langerhans au rămas intacte, animalul nu a dezvoltat diabet. Deși un om de știință din Rusia s-a deplasat în direcția corectă, el a murit fără să finalizeze cercetările.

Ulterior, oamenii de știință au stabilit că dezvoltarea bolii este afectată de lipsa substanțelor biologic active care sunt produse în aceste celule și contribuie la absorbția glucozei în organism și la producerea acesteia (în 1916, germanul Charpy-Schafer a dat numele acestor substanțe: cuvântul latin „insula” înseamnă o insulă).

Ideea că diabetul poate fi tratat prin injectarea insulinei din exterior a apărut aproape imediat după ce a fost descoperită, dar toate experimentele nu au reușit. Obține hormon în forma sa pură nu a funcționat, iar la înghițire, medicamentul a fost distrus prin acțiunea sucurilor digestive.

Prima sinteză a insulinei a fost făcută de cercetătorul francez Glay. El a injectat ulei în pancreasul câinelui, ceea ce a dus la atrofierea organelor, în timp ce insulele Langerhans au rămas intacte. Din glanda atrofiată, Gley a făcut un extract și l-a introdus unui câine care a dezvoltat diabet din cauza pancreasului eliminat. Animalul nu a murit în timp ce medicamentul i-a fost injectat în corp.

Gley nu a dat semnificație descoperirii sale, a făcut descrieri detaliate ale cercetării și în 1905 a predat-o Societății Biologice din Paris pentru depozitare, unde au fost praf într-un seif timp de mulți ani.

Sinteză

Oficial, prima persoană care și-a dat seama cum să facă sinteza insulinei a fost canadianul Frederick Bunting, care și-a împărtășit ideea cu profesorul John MacLeod: pentru a efectua experimente, avea nevoie de un laborator cu echipamente bune și MacLeod putea să-l furnizeze. La început, profesorul a refuzat să aloce un loc pentru experimente și a fost de acord doar pentru motivul că a făcut o călătorie în Europa și nu avea nevoie cu adevărat de laborator.

Prin urmare, el a luat partea minimă în dezvoltare și a spus că toate lucrările până la timpul său de întoarcere din vacanță ar trebui finalizate, adică în două luni (oamenii de știință nu au respectat termenul stabilit de Macleod, profesorul care a revenit a vrut să-i expună din laborator, dar a reușit să-l convingă). Unul dintre cei mai promițători studenți ai facultății de medicină Charles Best l-a ajutat pe Bunting, care era foarte interesat de ideea sintezei de insulină..

Primele experimente Bunting și Best s-au desfășurat pe câini. Au primit un extract din pancreasul atrofiat al câinelui (a durat aproximativ două luni), după care au dat o injecție unui animal care a intrat în comă și a cărui fier a fost îndepărtat. Faptul că sunt pe calea cea bună, a devenit clar după ce animalul a trăit încă șapte zile după injecție, lăsând coma în momentul injectării medicamentului și căzând în el dacă injecția nu a fost făcută. În acest timp, oamenii de știință au măsurat constant nivelul de glucoză. Aceasta a fost prima dată când cineva a ieșit dintr-o comă diabetică (studiul francezului nu era cunoscut la acea vreme).

Intriga a început mai târziu: oamenii de știință nu au solicitat un brevet și au transferat drepturile de a deschide universitatea. McLeod, după ce și-a dat seama de importanța descoperirii, a început o activitate viguroasă, a atras toți angajații potențiali și a început să producă medicamente cu insulină. Un rol deosebit l-a jucat biochimistul John Collip: el a fost capabil să-l facă astfel încât să nu fie nevoie să bandajeze canalele și timpul necesar să așteptați până la atrofiile pancreasului..

Oamenii de știință și-au schimbat atenția de la câini la vaci și, după un timp, s-a constatat că embrionii au mult mai multe insule Langerhans decât animale adulte. Rezultatele la fiecare experiment au fost din ce în ce mai reușite, iar oamenii de știință au reușit să extindă viața câinelui la șaptezeci de zile. În 1922, drogul a fost introdus pentru prima dată la un băiat pe moarte și l-a readus la viață..

Premiu

După aceea, MacLeod a făcut un raport la o ședință a Asociației medicilor americani, transformând problema ca și cum ar fi făcut o descoperire. În același timp, a început să facă publicitate în mod activ medicamentului, deoarece avea conexiuni pentru acest lucru. Încă nu a putut să tacă în legătură cu rolul lui Bunting, dar rolul altor oameni de știință a fost redus la minimum. Din acest motiv, Premiul Nobel pentru descoperirea insulinei a fost acordat numai lui și Bunting..

Având în vedere că MacLeod a primit premiul, iar Best a rămas fără muncă, Basting nu a fost puternic de acord și a început să vorbească public despre exact cum s-au desfășurat experimentele, despre rolul lui MacLeod, fără a uita să menționeze care lipsește eminentul om de știință introdus în roți. Un scandal imens a dus la faptul că nimeni nu a mers să primească premiul și, ulterior, a fost împărțit între patru oameni de știință: Basting împărțit cu Best, Macleod - cu Collip.

După ce a aflat despre premiu, savantul francez Gray a decis să demonstreze că este autorul invenției, pentru care notele sale au fost scoase în prezența martorilor. El s-a calmat doar după ce germanul Minkovsky, care s-a născut în Lituania, care la acea vreme făcea parte din Rusia, dar a locuit și a lucrat în Germania, a spus că îl poate aduce pe francez în instanță pentru că a ascuns informații care ar putea salva mai mult de unul mii de oameni.

Producția de droguri

Începând din 1926, producția de insulină a fost pusă la scară largă, a fost fabricată de companii farmaceutice de top, iar recent, oțelul a fost produs și în Rusia. La început, hormonul a fost făcut din pancreasul bovinelor, dar de multe ori a provocat alergii, deoarece nu s-a potrivit cu cei trei aminoacizi umani.

Apoi au început să facă insulină de porc (diferența într-un aminoacid), pe care organismul uman o absoarbe mai bine, dar sunt posibile alergii. Prin urmare, s-a decis producerea insulinei sintetice, care ar fi un analog complet al omului. Aici inginerie genetică a venit la salvare, în primul rând biochimie.

Înainte de aceasta, trebuie menționat că toate proteinele sunt polimeri asamblați din fragmente de aminoacizi. În același timp, numai aminoacizii care au un singur atom de carbon între grupul carboxil și grupa amino participă la formarea polimerilor necesari pentru producerea insulinei.

Deși există o mulțime de aminoacizi, numai 51 de reziduuri de aminoacizi sunt implicați în formarea insulinei, ceea ce face ca hormonul să fie unul dintre cele mai scurte lanțuri proteice..

Pentru a obține insulină, aminoacizii trebuie să se combine într-o ordine strict definită (în caz contrar, puteți obține o moleculă care nu are nicio legătură cu ceea ce produce un organism viu), ceea ce a fost realizat în timpul experimentelor.

După ceva timp, folosind ingineria genetică și biochimia, oamenii de știință au fost capabili să organizeze producția de insulină plasând tulpini de drojdie și E. coli modificate genetic într-un mediu nutritiv special care poate produce insulină umană de origine genetică. Cantitatea de substanță produsă s-a dovedit a fi atât de mare încât oamenii de știință sunt înclinați să creadă că o astfel de diluție a hormonului va înlocui în curând complet insulina de origine animală..

Depozitare

Potrivit cifrelor oficiale, în Rusia numărul diabeticilor depășește trei milioane de oameni, astfel că se acordă o mare atenție producției de insulină. În prezent, Rusia a dezvoltat o tehnologie pentru producția de insulină proiectată genetic. Numărul de medicamente produse de Rusia pentru un astfel de număr de pacienți nu este suficient. Prin urmare, pe lângă insulina eliberată în Rusia, țara cumpără un număr imens de medicamente în străinătate, oferind în depozite condițiile necesare pentru depozitarea insulinei.

Vorbind despre depozitarea insulinei în Rusia, trebuie remarcat faptul că, de obicei, un flacon nedeschis poate fi păstrat timp de aproximativ doi-trei ani. Pentru a vă asigura că insulina nu se deteriorează, este foarte important să respectați condițiile de depozitare a insulinei. Înainte de a păstra insulina, trebuie avut în vedere faptul că temperatura ideală de păstrare este de la 6 la 8 ° C.

Depozitarea insulinei este de dorit pe ușa laterală, departe de congelator (congelarea este inacceptabilă, deoarece structura sa se schimbă). Cu câteva ore înainte de injecții și reproducere, trebuie să îl scoateți din frigider și să țineți la temperatura camerei.

Flaconul deschis este păstrat la temperatura camerei (până la 25 ° C), ferit de lumina solară și aparatele de încălzire. Folosiți nu mai mult de patru săptămâni. Dacă soluția este tulbure, apare un precipitat, acesta nu este potrivit și trebuie să îl aruncați.

Povestea unui scandal Nobel

Această poveste, intitulată „Triumful și tragedia lui Frederick Bunting”, a fost publicată pentru prima dată în revista Chemistry and Life (2006, nr. 5, p. 30–35) și este dedicată istoriei dramatice a descoperirii hormonului insulină..

În ilustrație - insula Langerhans în pancreas, în încălcarea funcției sale stă cauza diabetului.

Istoric: Boală incurabilă

Istoricul studiului diabetului zaharat este indicativ din mai multe puncte de vedere și este interpretat diferit în surse literare. Nu are doar o valoare cognitivă, ci și o mare valoare educațională..
Totul a început în primul secol al erei noastre, când doi antici medici romani Celsus și Areth au descris o boală care se caracterizează prin:
1. Puterea abundentă de urină. O numim „poliurie”. Acest simptom mai are și un alt nume, care a devenit numele bolii: „diabetul”. „Diabet” în limba greacă înseamnă „expirare”, adică. randament ridicat de urină.
2. Setea. Oamenii bolnavi, pierzând mult lichid cu urina, tot timpul vor să bea.
3. Epuizare.
Aceste simptome au fost considerate foarte periculoase, deoarece până în primul sfert al secolului XX (adică de fapt două milenii), boala era incurabilă și duce inevitabil la o moarte rapidă. Dacă suntem transportați în Rusia țaristă pre-revoluționară, ne putem imagina o situație tipică. Medicul Zemsky, chemat la un pacient dintr-un sat îndepărtat, depășește mulți kilometri în timpul iernii la frig și abia după ce a trecut pragul și a scuturat zăpada din pantofii din baldachin, imediat, nevăzând pacientul, el face acest diagnostic groaznic. Cum o face? Chestia este că în stadiul terminal al diabetului, pacienții secretă acetonă: atunci când respiră, apoi cu urină. Și mirosul caracteristic al acestei substanțe i-a permis medicului, fără să examineze chiar pacientul, să spună că medicamentul este lipsit de putere aici. El a informat rudele că ar trebui să se pregătească pentru ce este mai rău, să comande un sicriu, să strângă bani pentru o înmormântare. Singurul tratament a fost postul. În același timp, pacienții au spus că este mai ușor să moară de diabet decât să reziste la tortură din cauza foamei.
După Celsus și Areth, au trecut alte 16 secole înainte ca medicul englez Thomas Willis, unul dintre fondatorii Societății Regale din Londra, fiind o persoană foarte curioasă, a decis să guste urina diabetului în secolul al XVII-lea. De ce nu s-a gândit nimeni la asta înainte? Cel mai probabil, 16 secole au prevenit acest dezgust. Willis a fost surprins să constate că urina era dulce. Deoarece metoda de cercetare a fost destul de extraordinară, au râs de omul de știință în vârstă și au uitat observația lui încă o sută de ani. Și abia în secolul XVIII, un alt doctor englez M. Dobson a efectuat o analiză chimică a urinei unui pacient diabetic și a constatat că glucoza este prezentă în ea. Astfel, diabetul a devenit zahăr în secolul al XVIII-lea..
Ce sa întâmplat mai departe? Din nou calm, pentru că nimeni nu știa care este cauza diabetului. Și a fost imposibil de vindecat o boală care nu este cunoscută care afectează. Următorul eveniment a avut loc în Germania la sfârșitul secolului XIX, sau mai bine zis, în 1889. Doi oameni de știință germani Josef von Mehring și Oscar Minkowski s-au ocupat de o problemă complet diferită, iar obiectivele lor au fost complet diferite. Au studiat funcția digestivă a pancreasului. Cum au făcut chirurgii în secolul al XIX-lea? Au scos organul studiat și au urmărit ce se va întâmpla. Mering și Minkowski au luat nefericitul câine experimental, au scos pancreasul din ea și s-au dus acasă să doarmă. Și dacă nu am fi fost în sezonul cald, poate că istoria ar fi mers altfel. Dar era vară, câinele era lăsat într-o cameră cu o fereastră deschisă. Iar când cercetătorii au venit a doua zi, au găsit un număr imens de muște în camera care stăteau în apropierea bălții care înconjura câinele. Oamenii de știință au început să-și dea seama care este problema și au aflat că o cantitate mare de urină s-a separat în câine în timpul nopții, în timp ce urina era dulce și muștele au zburat în acest sirop dulce. Astfel, cazul a ajutat Mehring și Minkowski să devină primii oameni care au dat seama că diabetul este asociat cu leziuni pancreatice. Dacă a devenit clar ce s-a lovit, atunci cum se poate face o metodă de tratament? Următoarea schemă se sugerează: trebuie să luați un organ sănătos, să-l macinați și să injectați extractul la un animal bolnav, pentru a compensa absența acestui organ. Și erau toate condițiile necesare pentru o astfel de decizie. Administrând extract de tiroidă unui pacient, insuficiența funcției sale a fost tratată după îndepărtarea chirurgicală în caz de gâscă endemică. În 1909, inclusiv pentru aceste lucrări, celebrul chirurg elvețian Theodor Kocher a primit premiul Nobel.
Mehring și Minkowski au injectat extract de pancreas de la un câine sănătos la un alt câine care a eliminat acest organ. Efectul a fost zero. Extractul nu avea proprietăți medicinale, iar câinele a murit de diabet. Acum este clar care a fost problema. Pancreasul nu este de fapt un singur organ, ci două, celulele cărora au fost amestecate în timpul embriogenezei. Un organ (exocrin) formează secrete digestive, care trec prin conductele în duoden și sunt implicate în digestia alimentelor. Cealaltă (endocrină) este reprezentată de grupuri de insulele de celule care sintetizează hormonii și le secretă direct în sânge. Aceste grupuri de celule au fost descoperite de omul de știință german Paul Langerhans în 1869 în timpul examinării histologice a pancreasului și au fost numite după descoperitorul „insule ale Langerhans”. Când pancreasul a fost zdrobit, conținutul celulelor insulelor Langerhans a intrat în contact cu restul țesutului glandelor, care produce așa-numitele enzime proteolitice (trypsină, chimotripsină etc.) care distrug proteinele. Experimentatorii nu reușiseră încă să transmită extractul câinelui bolnav, deoarece hormonul proteic, al cărui deficit cauzează diabet, era deja distrus. Oamenii de știință sunt în impas. Iar pacienții cu diabet au continuat să moară. Apoi, povestea a mers foarte sinuoasă și uneori ciudată.

Coborât

În 1900, savantul rus Leonid Vasilievici Sobolev a făcut o altă intervenție chirurgicală la câine. Nu a îndepărtat pancreasul, ci a bandajat doar conducta excretorie. În același timp, secretele digestive ale pancreasului nu au putut intra în duoden, iar pancreasul s-a atrofiat. Dar altceva a fost surprinzător: în același timp, insulele Langerhans au rămas intacte, iar câinele nu a dezvoltat diabet. Astfel, Sobolev a fost primul care a înțeles că diabetul nu este o boală a întregului pancreas în ansamblu, ci este asociat doar cu insulele Langerhans. În 1901, Leonid Vasilievici și-a apărat disertația de doctorat „Cu privire la morfologia pancreasului cu ligarea conductei sale, cu diabet și alte alte afecțiuni”. Sobolev a făcut o concluzie importantă: diabetul este cauzat de absența unei substanțe „antidiabetice” care este inactivată de enzimele digestive ale pancreasului atunci când este distrusă. Savantul rus a fost la un pas de descoperire, dar nu a făcut acest pas. În 1919, a murit la 43 de ani la Petrograd..
Acum transmiteți repede Franța. Aici, un alt cercetător E. Gley trebuia să pună ultimul punct din istoria noastră. Dar nu a făcut-o. Care este esența experimentelor lui Gley? Nu a bandajat conductele pancreatice, ci a injectat o soluție de ulei în ele. Acest lucru a avut aproximativ același efect ca ligarea canalului. Partea exocrină a glandei atrofiate, și insulele Langerhans au rămas intacte. După aceea, Gley a primit un extract din glanda atrofiată. În acest caz, inactivarea hormonului proteic nu a avut loc. El a introdus acest extract unui câine în care s-a îndepărtat pancreasul și s-a creat diabetul experimental. Și câinele nu a murit în timp ce i s-a dat acest extract. De fapt, Gley a devenit autorul unei metode pentru tratarea diabetului! Și atunci Gley s-a comportat foarte ciudat. El a întocmit protocoale detaliate pentru cercetările sale și nu le-a arătat nimănui. Mai mult, el a sigilat rezultatele într-un plic și în februarie 1905 a predat-o Societății Biologice din Paris pentru depozitare. Plicul era în siguranță și, la acea vreme, oamenii continuau să moară în mii de diabet. Cel mai probabil, Gley nu era o năprasnică. Probabil, cercetătorul pur și simplu nu și-a dat seama de semnificația descoperirii sale.
Când a devenit clar că diabetul era asociat cu insulele Langerhans, în 1916, omul de știință englez Edward A. Charpy-Schaefer a venit cu un nume pentru o substanță „antidiabetică” ipotetică care nu a fost încă găsită. El a numit-o „insulină” din cuvântul latin „insula” - un insulet. Acum știm bine că insulina este un hormon proteic al pancreasului produs de celulele beta ale insulelor Langerhans. Este format din două lanțuri polipeptidice conectate prin legături disulfură. Lanțul A conține 21, iar lanțul B conține 30 de reziduuri de aminoacizi. Hormonul, care se leagă de receptorii de pe suprafața celulelor, inițiază sinteza celor mai importante enzime: hexokinază, glucokinază, fosfofructokinază, piruvat kinază. Deficitul de insulină duce la tulburări metabolice, în timp ce corpurile de glucoză și acetonă (cetonă) sunt sintetizate în cantități mari în organism. Dar toate acestea sunt clare acum și în 1916 au mai rămas încă cinci ani înainte de descoperirea insulinei..

Protagonist

Părăsește Europa și pleacă în Canada. La doi ani de la mering și
Minkowski a stabilit o legătură între diabet și pancreas; în 1891, în Canada, un al cincilea copil s-a născut într-o familie de fermieri. Băiatul se numea Frederick. Acum numele lui Frederick Bunting este cunoscut de întreaga omenire. La sfatul părinților săi, a intrat mai întâi la facultatea de teologie a universității, dar apoi și-a dat seama că aceasta nu era chemarea lui și s-a transferat la facultatea de medicină. Și atunci a început Primul Război Mondial. Bunting a mers imediat la o programare voluntară pe front. Dar i-au spus: „Mai întâi, termină-ți studiile, apoi îți vei fi mai folositor”. Un an mai târziu, a primit o diplomă și în 1916 a participat deja la luptă. În Franța, a fost rănit grav în antebrațul drept, întins într-un spital din Londra. Verdictul medicilor a fost dur: „Trebuie să-i amputați brațul”. Dacă s-ar întâmpla acest lucru, totul s-ar fi dovedit diferit, dar Bunting a refuzat operația, procesul inflamator s-a redus, iar brațul a fost salvat. Un braț rănit și o lungă ședere în spital au jucat un rol foarte important în istoria noastră. Bunting, având mult timp liber, a fost înconjurat de cărți și citit, citit, citit, inclusiv multe despre diabet. De ce? Pentru că în copilărie, doi dintre tovarășii săi au murit în fața ochilor din cauza diabetului. A înțeles ce boală este groaznică și a visat să găsească o modalitate de a o trata. Și șederea în spital i-a dat o pauză pentru a studia problema, a gândi și a-și strânge gândurile. După tratament, s-a întors în Canada, a deschis o sală chirurgicală privată. Dar afacerea lui mergea prost, Bunting avea nevoie și atunci cu greu a obținut un post de profesor la facultatea de medicină. Și aici, pregătindu-se pentru cursuri, a citit în 1920 un articol al lui Moses Barron, care descrie un caz clinic în care canalele pancreasului erau blocate de pietre. În acest caz, s-a întâmplat ceva pe care Sobolev și Gley l-au obținut experimental prin bandajarea canalelor sau prin introducerea unei soluții de ulei în ele. Barron a remarcat că apare atrofia pancreatică, dar diabetul nu se dezvoltă. Întrucât Bunting era deja pregătit să rezolve problema (în primul rând, a vrut să învingă diabetul, în al doilea rând, a citit multe și s-a gândit mult la asta), el a fost singurul și primul care a recunoscut adevăratul sens al acestui articol. Nu știa despre opera lui Sobolev. Desigur, el nu știa despre opera lui Gley, pentru că nimeni nu știa despre ele. Un gând a început să-l chinuie, dar nu a fost posibil să-l formuleze în vreun fel. Într-o noapte, Bunting nu a putut adormi, apoi s-a oprit și a adormit o jumătate de decizie. La două dimineața, s-a trezit, a apucat o foaie de hârtie și a scris: „Bandajarea conductelor pancreasului la câini. Așteptați șase până la opt săptămâni. Eliminați și extrageți. " Puse lângă el o bucată de hârtie și adormi din nou. Unul amintește involuntar de descoperirea de către Dmitri Ivanovici Mendeleev a legii periodice sau de decodarea de către August Kekule a structurii benzenului, făcută și în vis. În timp ce o persoană este trează, creierul său digerează o cantitate mare de informații provenite din lumea exterioară și în stare de somn, când nu există factori distractivi, ideea cristalizează. Și când Bunting s-a trezit dimineața și a citit ce scrisese noaptea, și-a dat seama că era în pragul unei mari descoperiri. Nu avea nici un mijloc, câini experimentali, nu avea laborator, nu avea nimic, dar principalul lucru era ideea. Și atunci șeful său, medicul neurofiziolog F. R. Miller l-a sfătuit pe Bunting să-l contacteze pe profesorul John MacLeod, care era șeful Departamentului de Fiziologie de la Universitatea din Toronto. De ce la el? Pentru că avea un laborator, asistenți de înaltă calificare, avea echipamentul necesar, animale de laborator și era un expert recunoscut în diabet în lume. Deci a fost 1920. Din acel moment, evenimentele au început să se dezvolte rapid..

Ce s-a întâmplat? Există o cantitate foarte mare de literatură pe această temă, pentru că este dedicată unei mari descoperiri: victoria minții umane asupra unei boli mortale. Trebuie să aibă loc tot felul de fricțiuni dintre oameni de știință, neînțelegeri, conflicte, acțiuni diferite (decente, necinstite), deoarece știința este o sferă a activității umane, unde fierbe pasiunile grave. Dar anii trec și istoriografii încearcă să netezească colțurile ascuțite. La final, după ceva timp în literatură, rămân doar niște ode laudative pentru marii oameni de știință, deoarece rezultatul pare să răscumpere totul. În majoritatea publicațiilor, povestea noastră a fost descrisă în acest fel. Prin urmare, să ne uităm mai întâi la această versiune. Așadar, Macleod, când Bunting a venit la el și și-a prezentat planul, a realizat imediat geniul ideii. El a primit Bunting cu brațele deschise, a pus la dispoziție un laborator și a alocat câini pentru experimente. Mai mult, el a oferit lui Bunting un student foarte sensibil, Charles Best, care fluentă în metodele de determinare a glucozei în fluidele biologice, ceea ce era complet indispensabil pentru aceste studii. Și a spus: „Băieți, haide! Trebuie să facem omenirea fericită. Muncă! " Imaginează-ți următoarea situație. Un cercetător necunoscut a venit la venerabilul om de știință și a cerut ajutor, spunând că a descoperit o metodă care ar putea schimba soarta a milioane de oameni care trăiesc pe planetă. Un altul ar spune: „Lasă, nu te pot ajuta”. Și el însuși și-ar fi însușit ideea, ar fi realizat-o și ar fi devenit celebru. Dar asta nu a fost MacLeod! El a oferit toate capacitățile laboratorului său și i-a oferit pe cei mai buni specialiști ai săi în ajutor (ulterior, alți angajați Macleod s-au alăturat echipei de cercetare). După aceea, într-un ritm foarte rapid, deja în 1921 Bunting și Best au primit un extract din pancreasul atrofiat. Ce au facut? Au bandajat chirurgical conductele pancreatice la un câine. Au trecut două luni. Pancreasul s-a atrofiat. Au primit un extras din această glandă și l-au administrat unui câine care a murit de diabet, deoarece pancreasul i-a fost eliminat. Bunting a injectat extractul, iar Best la intervale determinate a determinat conținutul de zahăr din sânge. Și au făcut-o! Concentrația de glucoză a început să scadă, iar câinele a ieșit dintr-o comă diabetică. Coma este o condiție dificilă în care conștiința este oprită. Nimeni nu a ieșit vreodată dintr-o comă diabetică înainte, a sfârșit întotdeauna în moarte inevitabilă. Apoi au încetat să injecteze extractul. Și câinele a căzut din nou în comă. Și-au injectat din nou drogul. Repetarea a fost necesară pentru a demonstra că acesta nu este un artefact. Câinele a ieșit din nou în comă. Și au prelungit viața acestui câine cu șapte zile. Bunting, pe de o parte, a fost încântat pentru că ideea lui a funcționat, iar pe de altă parte, era îngrijorat pentru că a trebuit să distrugă cinci câini pentru a prelungi viața unuia doar pentru o săptămână. Dar s-a găsit o abordare. Și-au dat seama că trebuie să dezvolte metode noi, mai eficiente, pentru secretarea hormonului din pancreas. Atunci MacLeod a angajat un alt cercetător, John Collip. Și Collip a ajutat într-adevăr să se îndepărteze de ligatura canalelor glandei și de așteptarea îndelungată a atrofiei acesteia. Pentru că, bineînțeles, puteți bandaja conductele, de exemplu, la bovine, care trebuie să meargă pentru carne. Adică, înainte de sacrificarea unui animal, în condiții sterile, efectuați o operație chirurgicală. Dar a oferi medicamentului întregii umanități o metodă atât de dificilă și scumpă este practic imposibil. Cercetătorii au descoperit că în țesutul embrionar proporția de insulite de Langerhans în masă este mai mare decât cea a unui animal adult (apropo, Sobolev a atras atenția asupra acestui aspect). Prin urmare, au început să secrete hormonul de embrioni, primindu-i în abator. Apoi și-au dat seama cum să obțină medicamentul din pancreasul animalelor adulte fără intervenție chirurgicală prealabilă. Pentru aceasta, extracția a fost realizată cu alcool acidifiat pentru a inactiva enzimele proteolitice. În urma soluției de tratament, au existat mai multe, iar Bunting a prelungit viața câinelui cu 70 de zile.

Evenimentul istoric a avut loc în ianuarie 1922. În Toronto, un băiat de 14 ani a murit de diabet. Istoria și-a păstrat prenumele și prenumele. Numele lui era Leonard Thompson. Părinții au fost de acord cu un nou tratament, deoarece băiatul a căzut în comă și a trebuit să moară. Apoi Bunting și Best au intrat în cameră. Aveau extract de pancreas și seringi vindecătoare. Aceștia au demonstrat mai întâi siguranța medicamentului introducându-se exponențial la 10 unități convenționale de insulină. Și apoi au introdus medicamentul la un băiat care, după injecție, a ieșit din comă. Aceasta a fost prima dată în istorie când o persoană a fost returnată dintr-o comă diabetică, literalmente din cealaltă parte. Următorul pacient a fost prietenul lui Bunting, medicul Joe Gilchrist, care, din cauza înfometării, s-a transformat într-un schelet viu. Insulina l-a pus pe picioare, a devenit unul dintre cei mai apropiați asistenți ai lui Bunting și și-a petrecut toată viața alături de el, ajutându-l în cercetările sale. O altă poveste este indicativă. În Statele Unite ale Americii, o medică, Josephine Stickelberger, locuia în Oberon, Dakota de Nord. Fiica ei pe nume Geneva avea 10 ani. Și mama, cu groază, a descoperit că fiica ei a băut mai multe pahare de apă înainte de a merge la culcare. După analiza biochimică a urinei, Josephine și-a dat seama că copilul era bolnav definitiv. A pus imediat fata pe o dietă vegetală, dar acest lucru nu a ajutat, copilul era bolnav în fața ochilor. Biata mamă nu știa ce să facă. Dar a avut noroc, în 1922, s-a întâlnit cu o asistentă venită din Toronto și a vorbit despre rezultatele uimitoare ale Bunting. Și apoi Josephine a scris urgent o scrisoare către Bunting. Dar Bunting nu a răspuns. Istoria tace de ce. Fie scrisoarea nu a ajuns, fie a fost plină de afaceri, deoarece a fost necesar să primiți porții noi și noi ale medicamentului. Apoi l-a sunat la telefon și i-a spus: „Fiica mea moare, numai tu o poți salva!” Bunting a fost de acord cu sosirea lor. Au luat trenul și pe drum fata a căzut în comă diabetică. Prin urmare, a fost trimis un mesaj pe walkie-talkie, astfel încât ambulanța să vină direct în tren. Când mama a pășit pe peron, a văzut un bărbat modest îmbrăcat pe care l-a confundat cu ordonare. Acest „ordonat” avea o seringă umplută cu o soluție de insulină. El a spus repede: „Sunt Bunting. Unde este fiica ta? " S-a făcut o injecție chiar acolo, iar fata a prins viață. Ulterior, Josephine a jucat un rol important în selecția dozelor de insulină. În mod firesc, și-a salvat fiica, dar acest lucru a contribuit foarte mult la dezvoltarea metodelor de tratament. Au existat erori și supradoze, dar, în final, a luat astfel de doze încât fetița a fost menținută într-o stare de viață normală. Geneva a trăit o viață lungă, a lucrat ca contabil într-o companie petrolieră și a murit la vârsta de șaptezeci și doi, deși trebuia să moară la unsprezece.

În 1923, Comitetul Nobel pentru descoperirea insulinei a acordat premiul lui Frederick Bunting și. John MacLeod. Și din nou, soarta a testat MacLeod. Pe de o parte, ideea a fost Bunting, Best a lucrat cu el, iar premiul i-a fost acordat ca șef de laborator. Cu această ocazie, îmi amintesc o astfel de poveste. Chiar și în zilele Uniunii Sovietice, după absolvirea unei universități medicale, a trebuit periodic să urmăm o pregătire militară pentru a conferi un alt grad. Am fost chemați la ședința de bord în momentul cel mai nepotrivit, cel mai incomod și am fost trimiși la niște tranșee, în ploaie, în noroi, în frig și foame, pentru a ne ridica calificările militare. Un prieten de-al meu, care a absolvit și universitatea noastră medicală, a primit o citație: „Vino urgent la biroul militar de înmatriculare și înrolare pentru a urma o pregătire militară. Ar trebui să ai cu tine o cană, o lingură, o periuță de dinți și alte necesități personale. ” El a luat această chemare, a tăcut-o în liniște și a aruncat-o în coș. Și el i-a spus soției sale: „Uite, dacă cineva aduce o citație, eu nu sunt acasă”. După ceva timp, o altă citație a fost aruncată în căsuța poștală. Acum mai formidabil. „Dacă nu apareți la biroul de înregistrare și înrolare militară, veți fi urmărit penal.” El a rupt-o și el. A venit curierul, a adus a treia somație. Au o listă în biroul de înrolare militară, trebuie să prezinte un raport autorităților superioare. Soția a spus că soțul ei nu este acasă. A patra ordine de zi a fost încadrată frumos, pe o carte albă bună și cu un astfel de conținut: „Dragă așa-și-așa, vă rugăm („ dumneavoastră ”cu majusculă) să veniți la biroul militar de înmatriculare și înscriere la dispoziția dvs. pentru a primi un premiu de stat.” Și apoi s-a gândit: „Care este acest premiu de stat pentru mine? Dar, pe de altă parte, dacă arătați, nu sunt atât de rău. Sunt mai rele. Am un învățământ superior, lucrez sincer, nu fur, nu am fost în închisoare. Voi primi un premiu de stat. ” Și când a venit la tabloul de bord, a fost imediat prins, amendat cu zece ruble (atunci au fost mulți bani) și a spus: „Deci, sună acasă și lasă soția să aducă o cană, o lingură, o periuță de dinți...” Și timp de două luni în tranșee. pentru pregătirea militară.
MacLeod a avut o situație similară. El a gândit: „Pe de o parte, de ce am nevoie de premiul Nobel? Și pe de altă parte, de ce nu? Am furnizat un laborator? A furnizat. Ai dat ajutor studentului tău? A dat. Câini pentru experimente alocate? Evidențiat. Collipa conectat la lucrare. Bunting sprijinit. Merit. O să obțin premiul Nobel. ” Dar Bunting a făcut un scandal: „De ce nu au dat premiul lui Best? Acest lucru este nedrept. Dar Macleod nu a avut nimic de-a face cu el: în general, s-a odihnit când am lucrat. ”.
Există greșeli la prezentarea Premiilor Nobel? Din pacate, da. La urma urmei, oamenii iau decizii, iar oamenii tind să greșească. Ulterior, Comitetul Nobel a făcut o declarație neoficială că Best este demn de a fi acordat. Dar decizia de a acorda premiul Nobel nu poate fi reanalizată. Acest lucru este foarte important pentru a menține prestigiul ridicat al acestui premiu. De ce? Un exemplu simplu. Academicianul Andrei Dmitrievici Sakharov a fost de trei ori un erou al muncii socialiste. Ulterior, când s-a nemulțumit de autorități, a fost lipsit de ordine și medalii. Iar când a început perestroika lui Gorbaciov, i s-au oferit recompense înapoi. Dar aici Saharov a arătat caracter și a refuzat să primească ceea ce a fost luat odată de la el. Drept urmare, unul dintre cele mai onorifice titluri ale URSS s-a transformat într-un cip de negociere. În principiu, acest lucru nu se poate întâmpla cu Premiul Nobel: dacă a fost deja emis, atunci a fost emis pentru totdeauna.
Bunting și Macleod nu au participat la ceremonia de premiere, la început s-au gândit chiar să refuze premiul cu totul. Iar premiul a fost înmânat ambasadorului britanic. Și apoi un act și mai nobil. Când oamenii de știință au primit în sfârșit banii, Bunting a dat sfidător jumătate din suma datorată lui Best, Macleod i-a acordat, de asemenea, o parte din premiu lui Kollip. Asta au făcut și ce este un om nobil MacLeod. Într-unul dintre articolele consacrate acestei povești, este scris: „Un astfel de comportament al oamenilor de știință le-a adus nu mai puțin respect și autoritate în rândul colegilor decât însuși faptul că a primit Premiul Nobel. Deci descoperirea insulinei a învățat lumea științifică o lecție de moralitate. ”.

A ajuns la o distracție

Și acum, așa cum era în realitate. Când profesorul Miller l-a sfătuit pe Bunting să apeleze la MacLeod și Bunting și-a prezentat ideea, MacLeod a spus ceva de genul: „Tânăr, știu toată literatura despre diabet. Extractul pancreatic nu a dus niciodată la un efect terapeutic. Pleacă de aici și nu te întoarce niciodată aici. ” Bunting a plecat foarte enervat. Se plimba, se gândi și veni din nou. Macleod l-a refuzat din nou aspru. Dar Bunting nu a avut de ales. L-a rugat pe Miller să vorbească din nou cu Macleod. Dar Macleod i-a răspuns lui Miller: „Că îmi trimiți un nebun care vrea să facă toată umanitatea fericită. Mi-a spus ideea lui nebună. Nu mai vreau să vorbesc cu el. ” Și abia după perseverența persistentă a lui Miller, MacLeod a spus: „Ei bine, hai să vină„ geniul ”tău.” Și Bunting a venit din nou. De această dată a avut noroc: MacLeod tocmai ducea două luni să se odihnească în patria sa, în Scoția. El a spus: „Bine. Vă cereți două luni. Plec în Scoția să se odihnească. De data aceasta nu voi fi aici. Iată un laborator pentru tine, câini, aici este cel mai potrivit pentru tine, el te poate ajuta. Dar două luni mai târziu, când mă întorc, pentru ca picioarele să nu fie aici. Pentru că știu că oricum nu va ieși nimic. ” Și s-a dus să se odihnească.
Bunting și Best au fost o presă foarte grea. Și-au rostogolit mânecile, au operat pe câini, au bandajat conductele pancreasului, le-au suprapus cu articole științifice și au început să citească. Au aflat imediat din literatură că MacLeod avea absolut dreptate. Câte încercări au fost făcute pentru a vindeca diabetul zaharat cu extract pancreatic sau cel puțin pentru a ameliora simptomele acestei boli, nimic nu a ajutat. Bunting a scris mai târziu: „Dacă aș fi citit toată literatura înainte de a veni la MacLeod, nu aș fi făcut-o niciodată.” Dar câinii au fost deja operați. Experimentatorii au așteptat timpul necesar, au dus animalele înapoi la masa de operație, au deschis cavitatea abdominală și au fost surprinși să constate că nu s-a întâmplat nimic cu pancreasul. Se dovedește că, în loc să folosească orice alt material de sutură, au bandajat conductele cu catgut. Aceasta a fost o greșeală: catgut, după cum știți, se rezolvă după un timp. Și timpul se termină. MacLeod va ajunge în curând și va alunga Bunting. Au legat de urgență aceiași câini cu legături de mătase, au cusut și au așteptat din nou. Apoi a sosit Macleod. Întreabă: „Unde sunt rezultatele?” „Da, există așa ceva. A existat o eroare metodologică. Catgut. Mai trebuie să așteptăm ”. „Deci, totul este clar, ieși din laboratorul meu.” „Deci câinii sunt acționați. Nu le lăsa așa. Păi, dă-ne mai mult timp. " Banting abia reușea să-l implice pe Macleod pentru a da un răgaz. Dar trebuie să spun că, pentru a efectua aceste studii, Bunting a făcut o altă probă. Și-a vândut toate proprietățile pentru a avea cel puțin niște mijloace de experimentare. A fost necesar să cumpărați consumabile, dar cel puțin același catgut a trebuit să fie cumpărat. De fapt, a intrat all-in. În cele din urmă, glandele câinilor s-au atrofiat, extractul a fost injectat câinelui cu glanda îndepărtată, iar nivelul glicemiei a început să scadă! Și când MacLeod a vrut din nou să oprească experimentele, Bunting și Best au spus: „Dar noi am făcut-o!” Acum spune-mi ce ai făcut acolo. Bunting a arătat rezultatele și aici Macleod a înțeles... Nu a potrivit imediat ideea când Bunting a venit la el pentru prima dată, pentru că nu credea într-un rezultat pozitiv și nu pentru că era o persoană atât de nobilă. Și apoi în cele din urmă și-a dat seama ce s-a întâmplat în laboratorul său și a conectat toți angajații, toate conexiunile sale și toate oportunitățile financiare pentru a dezvolta un mod mai eficient de a izola insulina. Atunci a fost conectat Collip la cercetare. MacLeod a vorbit la o întâlnire a Asociației medicilor americani, iar raportul său arăta ca și cum ar fi făcut o descoperire. Mai mult, el a început imediat să facă reclamă în toate modurile posibile și pentru aceasta a avut atât abilități, cât și oportunități. Acesta este motivul pentru care Comitetul Nobel un an mai târziu i-a acordat premiul. De aceea, Bunting s-a înfuriat. La urma urmei, MacLeod, care l-a alungat din laborator, a primit un premiu, iar Best, care a adus o contribuție grozavă, nu l-a primit. În plus, Bunting îl considera pe Collype un însoțitor al lui Macleod. Și Bunting, întotdeauna o persoană calmă, echilibrată, a fost într-o astfel de stare de stres încât într-o zi, ca răspuns la o clipă, Collipa s-a repezit la el cu pumnii. Acest eveniment vorbește despre pasiunile care fierbeau în jurul cercetării..
Dar cel mai interesant lucru s-a întâmplat mai târziu. Când, în 1922, de la publicarea lui Bunting, E. Gley a aflat că s-a făcut o descoperire, autorul căreia s-a considerat a fi din 1905, Gley a cerut să i se recunoască prioritatea. Plicul lui Dumnezeu a fost scos solemn în lumină, în prezența martorilor plicul a fost deschis și, într-adevăr, s-a dovedit că Gley a făcut același lucru pe care Bunting l-a făcut mai târziu. Gley a vorbit la toate congresele, congresele, conferințele și a declarat că a făcut acest lucru, nu Bunting, iar acum are un document care atestă prioritatea sa. Aroma lui a fost oarecum răcită de profesorul Minkowski, același care a primit diabetul experimental la un câine. El a spus lui Gley: „Nu vă puteți imagina cât de jignit am fost, pentru că eu însumi am fost la o aruncătură de piatră de la deschidere. La fel s-a întâmplat. Dar vă sfătuiesc: nu spuneți nimănui că aveți prioritate. Dacă o dovediți, va trebui să mergeți la închisoare, pentru că, pentru că ați ascuns metoda de tratament a diabetului, ați ucis mulți pacienți și ați devenit de fapt un criminal în serie. ” După aceea, uluitul Gley s-a oprit.

Și atunci Bunting a devenit eroul național al Canadei. În 1923, s-a deschis Departamentul Bunting și Best Research la Universitatea din Toronto, unde au lucrat ei înșiși Bunting și Best. În 1930, a fost creat Institutul de Cercetare Bunting, în care a lucrat el însuși Bunting..
În 1935, Macleod a murit în agonie din cauza artritei severe. Soarta l-a pedepsit totuși. Dar a plecat ca un mare descoperitor al metodei de tratare a diabetului, mai ales că a scris multe lucrări științifice despre diabet, a rezumat un număr mare de materiale și a făcut o mulțime de cercetări. A fost într-adevăr un om de știință bun. Și dacă nu ar fi pentru acest punct negru din biografia sa, dacă s-ar comporta așa cum este descris în prima versiune, nu ar exista nicio plângere împotriva lui, iar el ar trebui, pe bună dreptate, să stea lângă Bunting și Best.
Viața lui Bunting s-a încheiat tragic. Al doilea război mondial era deja în curs, în care aviația a jucat un rol important. Omul de știință a devenit interesat de problemele medicinei aviației. Și în 1941, în timpul unuia dintre zborurile de antrenament, un avion cu Bunting la bord s-a prăbușit în zăpada din Newfoundland. Echipajul nu a murit imediat. În timp ce avionul era căutat, timpul a fost pierdut. Bunting nu era destinat să aștepte petrecerea de salvare.
Un punct interesant. Bunting a sugerat să apeleze la substanța pe care o izolau și o aveau în soluție, „izletină”. Din cuvântul englezesc „islet” - islet. Dar MacLeod a pus ultimul punct terminologic, spunând: „Se va numi insulină!”
În 1953, englezul Frederick Sanger, în viitor de două ori laureat Nobel, a inventat o metodă pentru decodificarea secvenței de aminoacizi a proteinelor. Și prima proteină pentru care s-a stabilit structura primară a fost, desigur, insulina.

Diabetul zaharat: cum funcționează insulina. Istoria descoperirii științifice

Ce este insulina și cum au învățat să trateze diabetul

Cu toții avem prieteni sau rude care au diabet și sunt nevoiți să ia constant insulina, un medicament analog al hormonului uman care ajută la reglarea glicemiei. Povestim modul în care oamenii de știință au mers la descoperirea acestui medicament și pentru care au primit premiul Nobel.

Potrivit OMS, acum există aproximativ 382 de milioane de persoane cu diabet. Aproximativ 5 milioane de oameni mor din cauza diabetului și a efectelor sale în fiecare an. La fiecare 10-15 ani, numărul pacienților se dublează. Conform prognozelor Federației Internaționale de Diabet (IDF), în acest ritm în 2035 vor fi aproape 600 de milioane de persoane cu diabet.

La începutul secolului al XX-lea, pacienții mureau de diabet. Acum această boală este considerată cronică: în toate scopurile, oamenii duc vieți aproape normale de zeci de ani. Piața medicamentelor pentru tratamentul diabetului până în 2018, potrivit experților, ar putea ajunge la 58 de miliarde de dolari.

Ce este diabetul

Mențiunea bolii, care acum se numește diabet, a apărut, potrivit istoricilor, în urmă cu mai bine de 2000 de ani. Medicii romani și greci au remarcat o combinație de simptome precum pierderea mare de lichide, setea și pierderea în greutate. Ulterior, medicii au remarcat mirosul dulce de urină, iar unul dintre ei, după ce a gustat-o, a avut și un gust dulce. În mod natural, a apărut ideea că zahăr sau glucoză este acumulat în organism, care este de obicei consumat de celule pentru a genera energie.

În mod normal, acest lucru se întâmplă aproximativ așa: glucoza intră în organism cu alimente. Dar pentru ca ea să intre în celule, are nevoie de un asistent - hormonul insulină. Această schemă funcționează destul de inteligent: insulina stă pe anumiți receptori celulari, după care canalele din membrana sa se deschid prin care pătrunde glucoza în celulă. Dacă din anumite motive insulina nu este suficientă, glucoza începe să se acumuleze în sânge și urină.

Diabetul de tip 1 apare din cauza decesului celulelor beta pancreatice care produc insulină. Sunt atacati de propriul sistem imunitar. Aceasta duce la deficiență de insulină și o creștere a nivelului de glucoză în organism. Boala, de regulă, afectează oamenii în copilărie și adolescență. Se dezvoltă rapid și este dificil fără tratament..

Diabetul de tip 2 la început nu este asociat cu deficiență de insulină. Cel mai adesea, este asociat cu rezistența la insulină: celulele nu percep insulina, hormonul nu se leagă de receptorii săi în cantități suficiente, în urma cărora pătrund în glucoză puțin glucoză. Iar acest lucru, la rândul său, duce la o creștere a glicemiei.

Conform OMS, diabetul de tip 1 afectează aproximativ 5% din toți pacienții cu diabet zaharat. De ce eforturile societății și ale companiilor farmaceutice se concentrează în cea mai mare parte pe insulină? În primul rând, acești pacienți pur și simplu nu pot trăi fără insulină. În al doilea rând, această boală este destinată în special copiilor, astfel încât aceasta devine o problemă socială. În al treilea rând, chiar și cu diabetul zaharat de tip 2, când insulina pare să fie produsă în organism la nivelul corespunzător, aceasta este epuizată în timpul bolii și apoi pacienții sunt transferați de la alte medicamente care scad zahărul la insulină.

Cum a fost descoperită insulina

În 1869, un patolog german Paul Langerhans, examinând pancreasul la microscop, a descoperit mici grupuri de celule, care au fost numite ulterior în onoarea sa insulele Langerhans. Rolul lor a rămas apoi inexplicabil. În 1889, fiziologii germani Josef von Mehring și Oscar Minkowski au descoperit că atunci când câinii au îndepărtat pancreasul, concentrația lor de zahăr din sânge a crescut brusc. Deci, a existat o presupunere că diabetul cauzează perturbarea pancreasului.

În 1900-1901, cercetări importante au fost efectuate de medicul rus Leonid Sobolev. Când a legat canalele pancreatice la câini, el a remarcat că partea care este responsabilă de digestie, dar nu de insulele Langerhans, atrofii. El a sugerat că insulele sunt responsabile de secreția internă și chiar a sugerat că ligatura canalelor pancreatice, de exemplu, la vițe nou-născuți, poate fi utilizată pentru a obține o substanță adecvată ca medicament antidiabetic. Din păcate, Sobolev a murit la o vârstă fragedă și nu și-a continuat activitatea.

În 1916, fiziologul englez Edward Charpy-Schaefer a sugerat că substanța produsă de insulele Langerhans este un hormon, pe care l-a numit insulină (din latină. Insula - insulă). Și atunci toate eforturile au avut ca scop izolarea acestui hormon de pancreas și încercarea de a-l trata cu diabet.

Câini mai întâi

Rolul decisiv în acest sens l-a avut viitorul laureat Nobel - medicul canadian Frederick Bunting. În 1920, a ocupat postul de profesor asistent la Școala Medicală a Universității din Western Ontario. Bibliografii lui Bunting sugerează că a abordat subiectul diabetului, după ce un prieten din copilărie a murit din cauza bolii..

Printre alte literaturi științifice, Bunting a citit un articol despre încercările de a obține hormoni din pancreas. Cu toate acestea, hormonul în procesul de secreție a fost distrus rapid de enzima digestivă trypsină. Și Bunting a ajuns la aceeași concluzie cu douăzeci de ani mai devreme, Leonid Sobolev: este necesar să separăm partea endocrină a pancreasului și exocrinul. El a scris în jurnalul său: „Bandajarea canalelor pancreatice la câini. Așteptați șase până la opt săptămâni. Eliminați și extrageți. " Astfel, a sperat să obțină un extract de celule de insulă Langerhans, care nu este distrus de trypsină..

La sfatul supraveghetorului său, Bunting a discutat subiectul cu John McLeod, profesor la Universitatea din Toronto. Macleod a fost inițial sceptic față de ideea sa, dar la final i-a oferit lui Bunting un laborator, câțiva câini și un student asistent Charles Best pentru o vreme, în timp ce el însuși a plecat în vacanță.

În timp ce MacLeod se odihnea, Bunting și Best au efectuat o serie de experimente: la un câine, canalele pancreatice au fost bandajate, s-a obținut un extract din celule de insulă și s-a administrat unui câine cu hiperglicemie. Animalul și-a revenit. Revenind din vacanță, Macleod a profitat și de acest subiect, dar în compania biochimistului James Collip..

Bunting și Best au început să primească extract din pancreasul viței născuți. James Collip a dezvoltat tehnologia de purificare a extractelor. Numeroase experimente de câini de succes au permis oamenilor de știință să se gândească la încercările umane..

Insulina pentru oameni

Primul pacient al cercetătorilor a fost Leonard Thompson, în vârstă de 14 ani, care suferea de așa-numitul diabet juvenil (diabet tip 1). Medicii l-au descris ca pe un băiat complet epuizat, muribund, din care au rămas pielea și oasele. În ianuarie 1922, a primit prima injecție a unui extract care conține insulină. Prima injecție a provocat o alergie teribilă la băiat. Timp de aproape două săptămâni, James Callip a curățat extractul, iar pe 23 ianuarie, Leonard a primit oa doua injecție. După ea, Thompson s-a redresat rapid.

Vestea băiatului salvat a provocat o senzație internațională și inundația pacienților din Toronto. Oamenii de știință și medicii universității au făcut sute de injecții. Ei povestesc cum o fetiță de zece ani a fost adusă cu trenul la Toronto și a căzut în comă cetoacidotică pe parcurs. Ajunsă direct la stație, Bunting i-a făcut o injecție de salvare a vieții. După aceea, fata a trăit 61 de ani, tot timpul luând insulină.

În 1923, Bunting și Macleod au primit premiul Nobel. Bunting nu și-a brevetat descoperirea, dar a acordat drepturile acesteia Universității din Toronto, care a început imediat să vândă licențe tehnologice companiilor farmaceutice. Prima licență a fost obținută de compania americană Eli Lilly, urmată de danezul Novo Nordisk și germanul Hoechst, care au intrat pe piață în 1923.

Companiile au produs insulină din carne de vită și porc, care sunt foarte asemănătoare cu omul. Cu toate acestea, încă nu erau perfecte pentru tratarea oamenilor. În 1926, un om de știință cu hormoni de la John Hopkins University of America John Abel a fost primul care a obținut insulină cristalină.

O nouă etapă în istoria insulinei a fost descoperirea, în 1955, de biochimistul englez Frederick Senger a naturii și structurii proteinei insulinei. Aceasta a devenit baza fundamentală pentru posibila producție de hormon sintetic. În 1958, Senger a primit premiul Nobel pentru această lucrare. În 1964, biochimistul englez Dorothy Crowfoot-Hodgkins a primit premiul Nobel pentru determinarea structurilor spațiale ale substanțelor biologic active, inclusiv insulina..

Dar au rămas încă 26 de ani până când cercetătorii de la Universitatea Harvard Walter Gilbert și Peter Lomedico au creat tehnologia pentru sinteza insulinei. Puțin mai târziu, insulina a fost creată de inginerie genetică..

Nu doar injecții

Astăzi, oamenii de știință lucrează la crearea diferitelor forme ale medicamentului. Deși s-au făcut tot felul de îmbunătățiri pentru comoditatea pacienților care își pot administra singuri insulina folosind stilouri de seringă de unică folosință, este clar că injecțiile nu sunt cea mai convenabilă modalitate de administrare a medicamentului. MannKind Corp a dezvoltat inhalatorul, care a fost înregistrat în 2014, iar drepturile au fost transferate către Sanofi. De asemenea, am încercat să creăm plasturi de insulină, dar până acum nu s-a raportat nimic despre disponibilitatea unor astfel de produse..

O altă încercare este o pastilă. Desigur, s-au gândit la asta în primul rând, deoarece este cel mai convenabil pentru recepție. Companiile de mult timp nu au întreprins nici măcar astfel de proiecte. După cum ne amintim din istoria creării insulinei, aceasta este rapid descompusă de enzimele alimentare. Este clar că, odată sub forma unui comprimat în tractul gastrointestinal, acesta va fi, de asemenea, expus la enzime, iar calcularea dozei și menținerea nivelului va fi extrem de dificilă. Cu toate acestea, Novo Nordisk a anunțat recent că lucrează la un astfel de proiect și crede în succesul său..

Cine face insulină

Istoric, întreaga piață mondială de insulină a fost împărțită între cele trei companii. Cea mai mare pondere aparține Novo Nordisk, cea mai mică - Eli Lilly și Sanofi. (Mult mai multe companii farmaceutice la nivel mondial lucrează la medicamente pentru diabetul de tip 2.)

Rusia dezvoltă de mult timp propria insulină ca unul dintre medicamentele strategice. Cu toate acestea, insulina rusă nu a progresat bine, inclusiv din cauza conservativității medicilor care erau prea obișnuiți cu medicamente străine și i-au convins pe toți că avem „ceva în neregulă”. Acum una dintre companiile rusești progresive Geropharm a cumpărat compania Națională de Biotehnologii și se pregătește să se angajeze serios în producția de insulină.

Grandorile nu adorm. Sanofi a cumpărat o plantă în regiunea Oryol, iar acum Sanofi-Aventis-Vostok produce insulină Lantus într-un ciclu complet, excluzând substanța. Novo Nordisk este gata să-și lanseze fabrica în regiunea Kaluga, iar Eli Lilly a semnat un acord cu binecunoscuta companie rusă R-Pharm pentru eliberarea întregii sale linii de insulină. În curând, vor deveni producători locali ruși.

Pentru întrebări medicale, asigurați-vă că mai întâi consultați medicul.